Entecavir monohydrat för kronisk vuxen hepatit b

Engelska namn: Entecavir Hydrate
Cas nummer: 209216-23-9
Kinesisk synonym:
Entecavirmonohydrate Entecavir; Entecavir Control -artikel; Entecavir 100 mg; Entecavir monohydrat, nukleosidanalog, kan hämma omvänd transkription; Entecavir Monohydrate Standard; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- hydroxymetyl -2- metylen cyklentyl] {9}}, {{}}}}}}} {{{H-ChemBook Purine -6- keton monohydrat; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- hydroximetyl -2- mevalylen] {22}}, 9- väte -6- h-purine -6- ketonhydrohydrat; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- hydroximetyl -2- meValylen] -1, 9- väte -6- h-purine -6- ketomonohydrate
Engelska synonym:
entecavirhydrate;ENTECAVIRMONOHYDRATE;2-Amino-1,9-dihydro-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-( hydroximetyl) -2- metylenecyclopentyl] -6 h-purin -6- onemonohydrate; entecavirhydrate/2- amin amin o-1,9-dihydro-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl]{ {23}} h-purin -6- onemonohydrate; 2- amino -1, 9- dihydro {29}} [(1S, 3R, 4S) -4- hydrox lBook -3- (hydroximetyl) -2- metylenecyclopentyl] -6 h-purin -6- onemonohydrate, 99,9%; {41}} a mino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- (hydroximetyl) -2-} metylenCyClopentyl ] -6 h-purin -6- onemonohydrate, 99,7%; entecavirmonohydrateisomerer; 2- amino -9- [(1S, 3R, 4S) {611111 }}hydroxy-3-(hydroxyMethyl)-2-Methylidenecyclopentyl]-6,9-dihydro-3H-purin-6-one
Molekylformel: C12H17N5O4
Molekylvikt: 295.3
Einecs nummer: 606-668-5
Relaterad kategori:
Forskningsreagens; Antivirala produkter; nukleosider; mellanprodukter; antivirala läkemedel; råvaror; Aktiva farmaceutiska ingredienser; medicinska råvaror; farmaceutisk kemi; antiviral; farmaceutiska råvaror; API; Baracluchemicalbookde; LiverDiseaseSeries; farmaceutiska aktiva ingredienser; läkemedels-, bekämpningsmedel och färgämne mellanprodukter; organisk kemi; kemiska mellanprodukter; dagliga kemikalier; medicin; kemiska reagens
Mol -filen: 209216-23-9. Mol
 

Strukturell formel:

Kemiska egenskaper hos entecavir monohydrat

Melting point: >220 graders

Specifik rotation: d {{0}}. 0 grad (c=0. 38 i vatten)

Densitet: 1.81

Lagringsförhållanden: Håll dig på mörk plats, förseglad i torrt, förvara i frysen, under -20 examen

Löslighet: DMSO (något), metanol (sparsamt), vatten (något, uppvärmt, sonikerat)

Form: Solid

Färg: Vit till off-white

Merck: 14 3595

InChI: InChI=1/C12H15N5O3.H2O/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12(13)16-11(9)20; / h4, 6-8, 17-19 H, 1-3 h2, (H3, 13,15,16,20); 1H2/T 6-, 7-, 8-; /S3

Inchikey: yxpvexctpgulbz-uqhdsajhna-n

Leenden: c=c1 @ @ h [c] ( @ @ h [c] (o) c @ @ h [c] 1 n1c=nc2c (nc (n)=nc 1=2) {8}} o) co., O|& 1: 2, 3, 6, R |

CAS -databas: 209216-23-9 (CAS -databasreferens)

Antiviral läkemedel

Entecavir Monohydrate är ett nytt cyklovalyerylguanosin anti-hepatit B-läkemedel med farmakologiska effekter som liknar entecavir. Det är kliniskt lämpligt för behandling av kronisk hepatit B hos vuxna med aktiv viral replikation, ihållande förhöjd serumaminotransferase ALT eller aktiva leverskador. Denna produkt är en guanin nukleosidanalog och har en hämmande effekt på hepatit B -virus (HBV) polymeras. Det kan fosforyleras till ett aktivt trifosfat, som har en halveringstid på 15 timmar i cellen. Genom att konkurrera med deoxyguanosintrifosfat hämmar ett naturligt substrat av HBV -polymeras, entecavir trifosfat alla tre aktiviteter av viralt polymeras (omvänd transkriptas):

(1) Initiering av HBV -polymeras.

(2) Bildning av pregenomiskt mRNA omvänd transkriptionella negativa kedjor.

(3) Syntes av positiv sträng av hbvDNA.

Den hämmande konstanten (Ki) av entecavir trifosfat på HBVDNA -polymeras var 0. 0012μM. Entecavir -trifosfat hade svaga hämmande effekter på, ΔDNA -polymeras och mitokondriellt DNA -polymeras, med Ki -värden från 18 till 160 um.

Antiviral aktivitet

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 μmchemicalbook). Daglig eller veckovis användning av denna produkt minskar DNA -nivåer för hepatitvirus i nordamerikanska markbanor och ankor. En långvarig studie av fem nordamerikanska marmoter visade att oral administrering av 0. 5 mg/kg entecavir per vecka (motsvarande en mänsklig dos av 1,0 mg) höll viralt DNA på odålbara nivåer i tre av dem

Narkotikamotstånd

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- vikning) reduktion i manifest känslighet för entecavir. Korsmotstånd: Korsresistens har hittats i nukleosidanalogiserade läkemedel mot kemisk bok HBV, och entecavir befanns i celltester vara 8 till 30 gånger mindre hämmande mot lamivudinresistenta (RTL180M och/eller RTM204V/I) än vilda stammar. Entecavir är också helt känslig för rekombinanta virus med adefovir -resistensvarianter (HBVDNA -polymeras RTN236T eller RTA181V -varianter). In vitro -tester visade att virusstammar isolerade från patienter där både lamivudin och entecavir hade misslyckats var känsliga för adefovir, men förblev resistenta mot lamivudin.

Farmakokinetik

Absorption: Efter oral administrering hos friska människor absorberas denna produkt snabbt och når toppkoncentrationen (Cmax) i {{0}}. 5 till 1,5 timmar. Läkemedlet administreras en gång om dagen, och stabilt tillstånd kan nås efter 6 till 1 0 dagar, och det kumulativa beloppet är ungefär två gånger. Effekter av mat på oral absorption: Att ta 0,5 mg av denna produkt oralt med en standard hög fetthaltig eller låg fetthalt måltid resulterade i en liten fördröjning i läkemedelsabsorptionen (från 0,75 timmar till 1. 0-1. 5 timmar), en 44% {{16}% reduktion i Cmax och en 18% {}}% yta) i AREAVE (16}% reduktion i Cmax, och en 18% {}}% yta). Därför bör denna produkt tas på tom mage (minst 2 timmar före eller efter en måltid). Distribution: Farmakokinetiska data indikerar att den uppenbara distributionsvolymen överskrider den totala kroppsvätskevolymen, vilket indikerar att denna produkt är allmänt fördelad i olika vävnader. In vitro -experiment visade att bindningshastigheten för denna produkt till humant plasmaprotein var 13%. Metabolism och eliminering: Ingen oxidation eller acetyleringsmetaboliter av kemisk bok observerades efter administrering av 14C-märkta entecavir hos människor och råttor, men små mängder fas II-metaboliter glukuronidkonjugat och svavelsyrakonjugat observerades. Entecavir är inte ett substrat, hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP450) enzymsystem. Efter att ha nått toppplasmakoncentrationen minskar plasmakoncentrationen på ett dubbelt exponentiellt sätt, och terminalavståndshalveringslivet tar ungefär 128-149 timmar. Läkemedelsansamlingsindexet är ungefär två gånger dosen som ges en gång om dagen, vilket indikerar en effektiv kumulativ halveringstid på cirka 24 timmar. Denna produkt rensas huvudsakligen av njurarna i sin ursprungliga form, och clearance -hastigheten är 62% till 73% av dosen. Njuravstånd sträcker sig från 360 till 471 ml/min och är dosoberoende, vilket antyder att entecavir utsöndras av både glomerulär filtrering och retikulära tubuli.

Klinisk utvärdering

1. Entecavir har en stark antiviral förmåga, en låg förekomst av långvarig läkemedelsresistens och kan ha en direkt hämmande effekt på cccDNA i hepatocyter. Entecavir kan effektivt behandla kronisk hepatit B, och effektiviteten är bättre än lamivudin.

2. Förekomsten av läkemedelsresistens för entecavir var 0 vid initial behandling, men 5,8% hos patienter med YMDD -mutation.

3. Entecavir är 8 till 3 0 gånger mindre effektiva mot lamivudinresistenta (RTLCHEMICALBOOK180M och/eller RTM204V/I) stammar än vilda stammar, så den terapeutiska dosen för lamivudinresistenta patienter ska ökas till 1,0 mg. Entecavir är känslig för virus med adefovir -resistensvarianter (HBVDNA -polymeras RTN236T eller RTA181V -varianter). Stammar som är resistenta mot entecavir är känsliga för adefovir, men förblir resistenta mot lamivudin.

Biverkningar och försiktighetsåtgärder

I kliniska prövningar som genomfördes i Kina var de vanligaste biverkningarna: förhöjd alt, trötthet, yrsel, illamående, buksmärta, bukbesvär, epigastrisk smärta, leverbesvär, myalgi, sömnlöshet och rubella. De flesta av dessa biverkningar var milda till måttliga.

Säkerhetsinformation

Säkerhetsbeskrivning: 24/25

Tullkod: 29339900

Populära Taggar: Entecavir monohydrat för kronisk vuxen hepatit B, Kina entecavir monohydrat för kronisk vuxen hepatit B -leverantörer, Vankomycinhydroklorid smalspektrum glykopeptidantimikrobiella medel, Ferric karboxymaltos järnbrist Anemia läkemedel, Entecavir monohydrat för kronisk vuxen hepatit b, Posaconazol svampdödläkemedel, 171228-49-2, 1950-07-07 00:00:00