Dabigatran etexilerar en ny generation orala antikoagulantia

Engelska namn: Dabigatran Etexilate

Cas nummer: 211915-06-9

Molekylformel: C34H41N7O5

Molekylvikt: 627.73

Einecs nummer: 606-722-8

Relaterad kategori

Benzimidazol; Pyridin; Dabigatran; Dabigatran API; Liten molekylinhibitor; Kategorier av läkemedel; Farmaceutiska råvaror; Förebyggande och behandling av akuta och kroniska tromboemboliska sjukdomar; Dabigatran Ester; Antikoagulant; Farmaceuticalintermediate; API; Signaltransduktionsvägskinasinhibitorer; Kemisk bok råmaterial; Dabigatranetexilate; Andrapis; Cellbiologiska reagens; Medicinska råvaror; Föroreningsreferens; Läkemedelsföroreningar och mellanprodukter; Biokemiskt reagens; Serie 1; API/ mellanprodukter; Reagens; Kemiska mellanprodukter; Ingredienser; Fördelförsörjning - Dabigatran Ester; Kemiskt reagens; Referenssubstans

Mol File: 211915-06-9. Mol

Strukturell formel:

Dabigatranesteregenskaper

Smältpunkt: 128-129 examen

Densitet: 1.24 ± 0. 1g/cm3 (förutsagt)

Lagringsförhållanden: SealedIdry, StoreInfreezer Unchemicalbookder - 20 examen c

Löslighet: Löslig i DMSO (lite), metanol (lite)

Form: Solid

Aciditetskoefficient (PKA): 9,88 ± 0. 46 (Förutsagd)

Färg: Vit till ljusgult

Stabilitet: hygroskopicitet

Oral antikoagulantläkemedel

Vi måste alla veta att warfarin är det huvudsakliga läkemedlet som används för att förhindra stroke och systemisk emboli hos patienter med förmaksflimmer och har en oföränderlig position vid antikoaguleringsbehandling av patienter med förmaksflimmer. Warfarin har alltid betraktats som guldstandarden för antitrombotisk behandling på detta område. I klinisk praxis har emellertid warfarin visat sig interagera med många läkemedel och dieter, såsom kinolon- och makrolidantibiotika, som ofta inte kan säkerställa att dess dos alltid upprätthålls inom det terapeutiska fönstret och ökar risken för blödning. För att säkerställa säkerheten för medicinering är det nödvändigt att regelbundet övervaka koagulationsfunktionen och justera dosen av medicinering.

Dabigatrenate är ett annat nytt oralt antikoagulantläkemedel som godkänts av US Food and Drug Administration efter warfarin. Det är en icke-peptidtrombininhibitor, som spelar en antikoagulant effekt genom att specifikt och selektivt blockera aktiviteten hos trombin (fri eller bunden). Med egenskaperna hos oral administrering, stark effektivitet, inget behov av speciell läkemedelsövervakning och få läkemedelsinteraktioner är kemikalisk bok en viktig framsteg inom området antikoagulantbehandling och förebyggande av potentiellt dödliga trombus, vilket är av milstolps betydelse. Efter oral gastrointestinal absorption omvandlas den till dabigatrun med direkt antikoagulantaktivitet in vivo, vilket förhindrar klyvning av fibrinogen till fibrin genom bindning till det fibrinspecifika bindningsstället för trombin, vilket blockerar det sista steget i koaguleringskascadnätet och trombos. Dabigatrun kan också dissociera från fibrin-thrombinkomplex och utöva reversibla antikoaguleringseffekter.

Vid årsmötet 2009 i European Society of Cardiology presenterade Boehringer Ingelheim, Tyskland, data för första gången från den största förmaksflimmerens kliniska prövning hittills (en randomiserad utvärdering av långvarig antikoagulantterapi med den nya direkt trombininhibitordabigatrenat). Resultat: Jämfört med välkontrollerad warfarinbehandling minskade Darby Chemicalbook plus trentat signifikant risken för stroke och embolisk sjukdom (inklusive hemorragisk stroke), signifikant minskade förekomsten av blödning (inklusive dödlig och intrakraniell blödning) och minskade avsevärt vaskulär dödlighet. Resultaten visar också att Dabigatran ger en effektiv och stabil antikoagulant effekt utan behov av rutinmässig övervakning av koagulationsfunktionen och justering av dosering.

Klinisk tillämpning och riskbedömning

I april 2008 godkände EMA först Dabigatran för trombusprofylax efter byte av höft och knä.

Dabigatran marknadsfördes först i Tyskland och Storbritannien i april 2008 och har sedan dess godkänts för marknadsföring i mer än 40 länder och används allmänt för primär förebyggande av djup ventrombos hos patienter efter valfri total höft/knäbyte.

I oktober 2010 godkände US Food and Drug Administration (FDA) officiellt Dabigatran till salu för förebyggande av stroke orsakad av förmaksflimmer (AF).

AF är en av de vanligaste arytmierna som påverkar 1% av alla åldrar och 10% av människorna över 80 år. Det finns i nästan alla organiska hjärtsjukdomar och kan också förekomma vid icke-organiska hjärtsjukdomar. Det medicinska samfundet tror i allmänhet att förebyggande av stroke orsakad av förmaksflimmer (AF) har en stor marknadsmöjlighet och breda utsikter. Den 2 november 2012 släppte FDA information om att den hade granskat ny information om den möjliga risken för allvarlig blödning i samband med användningen av antikoagulantia (blodförtunnare) Dabigatran (Pradaxa) och warfarin. Riskbedömningen gjordes med hjälp av Medicare återbetalning och administrativa uppgifter från FDA: s Sentinel-initiative minisentinelövervakningssystem. Resultaten av denna utvärdering visade att blödningshastigheten förknippad med den nya användningen av Dabigatran inte var högre än den som var förknippad med den nya användningen av warfarin, vilket är förenligt med observationen av den storskaliga kliniska prövningen (Re-RELY-studie) som godkännandet av Dabigatran baserades på. FDA: s säkerhetsutredning i denna fråga pågår och fortsätter att utvärdera data från flera källor.

I mars 2013 publicerade US Food and Drug Administration (FDA) sin senaste översyn i New England Journal of Medicine om att följa en liten vaktutvärdering som genomfördes i november 2012 har FDA som läkemedelsmyndighet inte ändrat rekommendation för Tabicron ® (Dabigatran). FDA noterade att ingen högre hastighet av blödningshändelser observerades förknippade med ny användning av Tybirol ChemicalBook® än med ny användning av warfarin, i överensstämmelse med vad som observerades i Core Study Re-Ly®. I maj 2013 producerade den tyska Boehringer Ingelheim -företaget ett nytt oralt antikoagulant Tibien ® har utfärdats av Kinas statliga livsmedels- och läkemedels administration av läkemedelsregistreringscertifikat, kommer snart att listas på den inhemska marknaden.

Farmakologisk handling

Dabigatrun Ester är en avancerad ny generation av oral antikoagulant direkta trombininhibitorer (DTI), vilket är ett brådskande kliniskt behov av förebyggande och behandling av akuta och kroniska tromboemboliska sjukdomar.

Direkta trombininhibitorer utövar kraftfulla antikoagulanta effekter genom att specifikt blockera aktiviteten för trombin (fritt och bundet), ett enzym som spelar en central roll i trombos. Till skillnad från ChemicalBook K-antagonister, som verkar på olika koagulationsfaktorer, ger Dabigatrun tillhandahåller en effektiv, förutsägbar och stabil antikoagulant effekt med färre läkemedelsinteraktioner, inga läkemedelsmatinteraktioner och inget behov av rutinmässig koaguleringsövervakning eller dosjustering.

Den kliniska erfarenheten av Dabigatrun har överträffat den av alla andra nya orala antikoagulantia, med mer än 1,4 miljoner patientår i mer än 80 länder i olika registrerade indikationer.

Biologisk aktivitet

Dabigatranetexilate (Bibr -1048) är ett föregångsmedicin av dabigatran, och dchemicalbookabigatran är en potent, icke-peptid liten molekylförening som specifikt och reversibelt hämmar fritt och bundet trombin.

Målpunkt

Målvärde

Trombin

In vitro -studie

Dabigatran hämmar selektivt och reversibelt humant trombin (KI: 4,5NM) och trombininducerad blodplättsaggregering (IC5 0: 1 0 nm), men har ingen hämmande effekt på andra blodplättstimulanter. Dabigatran hämmar trombinproduktion i blodplättarbrist plasma (PPP) med ett kemicalbookic5 0 av 0. 56 um mätt med endogen trombinindex (ETP). In vitro-experiment har Dabigatran en koncentrationsberoende antikoagulant effekt på olika arter. I human PPP fördubblades aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), före-thromboplastintid (Pt) respektive Ecarin-koaguleringstid (ECT) vid koncentrationer av 0,23, 0,83 respektive 0,18 um.

In vivo -studie

Efter intravenös administrering hos råttor ({{0}}. 3, 1 och 3 mg/kg) och rhesus-apor (0. 15, {{8} {0. 6 mg/kg), var dosed-yta. Dabigatranetexilate (2 0 mg/kg, oralt) producerade mindre K -värdeförlängning och mindre maximal ökning av dämpning hos grisar jämfört med enoxaparin. Dabigchemicalbookatran (0. 01-0. 1 mg/kg) minskar trombos på ett dosberoende sätt, ED50 (50% effektiv dos) är 0,033 mg/kg och hämmar helt vid 0,1 mg/kg koncentration. Dabigatranetexilate (5-30 mg/kg) inhiberade trombos på en dos - och tidsberoende sätt, med maximal hämning som inträffade 30 minuter efter förbehandling, vilket indikerar en snabbare effekt.

Använda

Dabigatran är en ny syntetisk direkt trombininhibitor, en föregångare av Dabigatran och en icke-peptidtrombininhibitor. Efter oral gastrointestinal absorption omvandlas den till dabigatran med direkt antikoagulantaktivitet in vivo. Dabigachemicalbooktran binder till det fibrinspecifika bindningsstället för trombin, vilket förhindrar klyvning av fibrinogen till fibrin, vilket blockerar det sista steget i koagulationskaskadnätverket och trombos. Dabigatran kan dissocieras från fibrin-thrombinkomplexet och utövar reversibla antikoaguleringseffekter

Populära Taggar: Dabigatran etexilerar en ny generation orala antikoagulantia, Kina Dabigatran etexilerar en ny generation orala antikoagulantileverantörer leverantörer, 114899-77-3, 16846-24-5, 2227366-51-8, 497871-47-3, Fidaxomicin makrolidantibiotika, Isavuconazoniumsulfat